紅軍和根據(jù)地的頑強存在和迅速發(fā)展，使國民黨統(tǒng)治集團感到震驚。蔣介石集中兵力向各根據(jù)地和紅軍發(fā)動了多次大規(guī)?！皣恕?。國民黨軍隊“圍剿”的重點是中央革命根據(jù)地和毛澤東、朱德率領的紅一方面軍。

1930年10月起，蔣介石調集10萬多人，發(fā)動對中央革命根據(jù)地的第一次“圍剿”。紅一方面軍4萬多人，采取“誘敵深入”的作戰(zhàn)方針，殲敵1.3萬人，成功打破國民黨軍隊的第一次“圍剿”。

不久，蔣介石又指揮20萬軍隊，對中央革命根據(jù)地發(fā)動第二次“圍剿”。紅一方面軍仍堅持“誘敵深入”方針，1931年5月16日至31日，連打5個勝仗，橫掃700里，共殲敵3萬多人，打破了國民黨軍隊的第二次“圍剿”，進一步擴大了中央革命根據(jù)地。

6月間，蔣介石自任“圍剿”軍總司令，調集30萬人，發(fā)動第三次“圍剿”。紅一方面軍歷時3個月，殲敵3萬多人，粉碎了國民黨軍隊第三次“圍剿”。此后，贛南、閩西兩塊根據(jù)地基本連成一片，擴大到跨20余縣的廣大地區(qū)。這時，其他根據(jù)地的反“圍剿”斗爭也取得勝利。

紅軍在反“圍剿”斗爭中，形成了消滅敵人的有生力量；集中兵力，各個殲敵；“打得贏就打，打不贏就走”，在運動中發(fā)現(xiàn)敵軍弱點，速戰(zhàn)速決等戰(zhàn)略戰(zhàn)術思想。

1931年1月，在共產國際執(zhí)行委員會遠東局書記米夫的直接干預下，黨的擴大的六屆四中全會在上海召開。缺乏實際斗爭經驗的王明不僅被補選為中央委員，而且成為中央政治局委員，以王明為代表的“左”傾教條主義錯誤在黨的領導機關內開始了長達4年的統(tǒng)治。

1932年底，蔣介石調集30多個師的兵力，向中央革命根據(jù)地發(fā)動第四次“圍剿”。這時，在教條主義錯誤支配下，毛澤東的正確主張受到指責，他在紅軍中的領導職務被錯誤撤銷。周恩來、朱德運用和發(fā)展以往反“圍剿”的成功經驗，從實際出發(fā)，沒有機械地執(zhí)行蘇區(qū)中央局錯誤的指令，打破國民黨軍隊的“圍剿”，創(chuàng)造了紅軍戰(zhàn)爭史上大兵團伏擊戰(zhàn)的范例。